在 3%–5% 的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中發現間變性淋巴瘤激酶 (ALK ) 重排。根據在ALK重排 NSCLC中比較一線艾樂替尼與克唑替尼的兩項 3 期試驗，ALK陽性肺腺癌的標準首次治療是艾樂替尼。此外，第三代 ALK 抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib）已被證明對第一代或第二代 ALK 抑制劑獲得性耐藥的患者有效，而且目前勞拉替尼也已獲批一線治療ALK陽性NSCLC。

　　但，除過ALK中的復合型變動外，很小有關的于勞拉替尼（Lorlatinib）收獲性耐藥肺結核肺結核體系的新聞稿件。在這一里，你們意見書了了例ALK弱陽肺腺癌求美者，該求美者在腦改變冶療期間收獲了對勞拉替尼的耐藥肺結核肺結核性，并提示 組織機構學轉化成為鱗狀人體細胞癌并伴隨有METPCR擴增。

　　案例庫報告單

　　想當 58 歲的非二手煙女在 2011 年被診斷報告為臨床藥學 T1aN3M0 IIIB 期腺癌。她然后獲取同歩放肺腺癌病人晚期放化療（順鉑增長春瑞濱，乳房放療 60 Gy，分 30 次）。計算方法機斷陷掃描拍照 (CT) 在該環境報告的5個頻次后信息屏幕上顯示出很好的一些病癥。可是，在 CT 上察覺了 1 級蔓延學性新冠肺氣腫，最后逐漸了進一次的夯實基礎肺腺癌病人晚期放化療。她的肺腺癌病人病灶和蔓延學性新冠肺氣腫在都沒有很多調理的環境下要CT探測。3八三個月左右左右大后，蔓延學性新冠肺氣腫在 CT 有著所提高，但察覺逐漸性消化道疾病。她獲取了 13 個頻次的培美曲塞、5 個頻次的多西他賽和 6 個頻次的吉西他濱。磁嗡嗡聲顯像 (MRI) 察覺很多處腦轉意，并通過伽瑪刀蔓延學整形外科調理病灶。與此同時， ALK測評2011年日本隊批復重排，肺腺癌病人標本采集經熒光原位雜交種（FISH）驗測察覺ALK重排；她然后獲取了期限為 21 八三個月左右左右大的克唑替尼是五線調理。因乳房病灶和腦轉意的復發率率，艾樂替尼24八三個月左右左右大，色瑞替尼3八三個月左右左右大，培美曲塞加貝伐珠單抗3個頻次，伽瑪刀調理4個療程。可是，主要是因為腦轉意瘤的的復發率率，她獲取了勞拉替尼是九線調理。逐漸采用勞拉替尼3八三個月左右左右大后，腦轉意獲取控制。在勞拉替尼調理前幾天，主要是因為 3 級腫大和 2 級周邊感覺到精神病變，要求解決使用量和仍然停止服藥。在逐漸勞拉替尼調理六八三個月左右左右大后，她因偏癱來我局就醫。腦部 MRI 信息屏幕上顯示右顳葉轉意病灶擴充，并偶有明顯的實際上腫大。為了更好地解決病人的病癥，腫癌切除了腫癌，偏癱環境有一定的提高。

　　安排病癥學復審展示變更性腦瘧原蟲中的癌體體癌細胞已從腺癌提升為鱗狀體體癌細胞癌癥。運用 Oncomine Dx Target Test (ThermoFisher Scientific) 對 46 種癌表觀遺傳進行了下第二代測序 (NGS)，最終結果展示也沒有ALK或另一驅動軟件癌表觀遺傳的分次變化。在診治時和勞拉替尼抗藥性后，用 FISH 考核模本中MET的測序。診治時模本東北部分體體癌細胞內見MET測序，但勞拉替尼抗藥性后模本中MET測序特別加強。

　　腦癌腫割掉后可以恢復施用勞拉替尼（Lorlatinib），并不間斷至腦袋 MRI 印證交感腦神經腦神經軟件新進展。

　　繼發性ALK突變是抑制劑耐藥的主要原因，在 20%–35% 的克唑替尼耐藥腫瘤中發現。8.3%的克唑替尼耐藥腫瘤也發現ALK基因擴增，以及KRAS突變、EGFR突變、KIT擴增等旁路信號激活，并且在克唑替尼耐藥的腫瘤中發現了 EGFR 自身磷酸化增加。ALK突變在對第二代 ALK 抑制劑耐藥的腫瘤中比在對第一代抑制劑耐藥的腫瘤中更頻繁地被發現。最近有兩項研究報告了勞拉替尼（Lorlatinib）耐藥的機制。一項研究調查了來自五名ALK陽性肺癌患者的縱向腫瘤樣本中勞拉替尼耐藥的機制。在兩名ALK患者中發現了類似的上皮間質轉化 (EMT) 介導的耐藥性在 2 例患者中發現了激酶結構域復合突變介導的耐藥性，在 1 例患者中發現了NF2雙等位基因功能喪失突變。另一項研究顯示，在施用第二代 ALK 抑制劑后，52 例活檢中有 6 例 (12%) 有MET擴增，23 例勞拉替尼后活檢中有 5 例 (22%) 有 MET 擴增。此外，兩個腫瘤標本具有相同的ST7-MET重排，其中一個具有并發的MET擴增。雙重 ALK/MET 抑制使含有ST7-MET和MET擴增的患者來源細胞系對 ALK 抑制劑重新敏感。

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